Niko Bellic

A játék főszereplője egy kelet-európai emigráns, Niko Bellic. Az ő szemszögéből tekinthetjük végig a játék történetét. Kb 30-35 év körüli komor férfi, az „amerikai álom” megszerzése céljából érkezik Liberty Citybe, ahol könnyen jön a pénz és a nők. Vagyis az unokatestvére, Roman Bellic mondta ezt neki, ő hívta ide egyébként.  Roman elhiteti vele, hogy ő megtalálta az igazi élményekkel teli életet két nő, négy jakuzzi és tizenöt sportkocsi társaságában. Persze hamar kiderül, hogy az egész hazugság, és csak azért hívta ide unokatestvérét, hogy kihúzza őt a csávából, amibe saját magát belekeverte. Niko-ról érdemes tudni, hogy korábban a balkánon harcolt, tehát elég kemény fickó, aki nem ijed meg akkor sem, ha ölni kell. Szinkronhangja: Michael Hollick.

Roman Bellic

Roman Niko unokatestvére. Optimista, fanatista, és hazug alak. Liberty City-ben él a város Broker nevű negyedében egy apartmanban. Hazugsággal csábítja Niko-t a városba, hogy segítsen neki, ugyanis számos bűnszervezet a fejét akarja, magas mértékű adósságai miatt. Taxi vállalatot vezet, de ezzel nem tud elég pénzt összehozni. Az egyik előzetes szerint, Roman inkább egy „barátságos pojáca”, amiből eredendően máris megállapíthatjuk, hogy szöges ellentéte főszereplőnknek. Van egy barátnője, Mallorie, akivel nem veszik túlzottan komolyan egymást. Szinkronhangja: Jason Zumwalt.

Vlad Glebov

Vlad Oroszországból jött, de már régóta Liberty City-ben folytatja áldatlan tevékenységét.Kis stílű gengszter, de elég hiú szegény, azt gondolja hogy félelmetes és kemény bűnöző. Valójában csak egy kezdő alvilági senki, aki a keményebb bűnözőknél próbál bevágódni, és így feljebb kerülni az alvilági ranglétrán. Broker negyed egy kisebb területét igazgatja, Hove Beach-et. Csak kisebb mértékű bűncselekményeket hajt végre. Szinkronhangja: Misha Kuznetsov.

Elizabeta Torres

Elizabeta már 10 éve sikeres drogkereskedő a város Bohan nevű negyedében. Precíz és visszafogott taktikájának köszönheti sikereit, illetve annak, hogy mindig a megfelelő embert teszi el láb alól, vagy teteti el. Az utóbbi időben azonban egy nyomozó folyamatosan szaglászik utána, ezért nagy nyomás nehezedik rá. Mivel maga is drogfogyasztó, veszélyesen paranoiás és sokszor hallucinál. Szinkronhangja: Charlie Parker.

Manny Escuela

Manny sanyarú sorsú gyermekkorát maga mögött hagyva sikeres gengszter lett. Miután neki sikerült valamelyest elfelejtenie gyermekkora rossz emlékeit, hasonló sorsú embereknek próbál segíteni ennek elérésében, illetve célja még az utcák megtisztítása a különböző kemény drogoktól. Életét saját maga „dokumentálja”, hogy később ezzel is tudjon segíteni másokon. „Pozitív” karakternek tekinthető a játékban. Szinkronhangja: Berto Colon.

Brucie Kibbutz

Brucie egy vérbeli fitnesz rajongó, autóőrült, és saját bevallása szerint VIP alak. Brucie nagyon sokat képzel magáról, úgy is mondhatnánk, hogy identitászavara van. Elég harsány és büszke, tipikusan olyan magamutogató ember, aki megmutatja, mije van. A történet során betekintést nyerhetünk életébe, amiből hamar kiderül számunkra, hogy Brucie nem egy átlag ember életét éli, sokkal inkább egy "befutott álmodozóét". Szinkronhangja: Timothy Adams.

Little Jacob

Jacob (becenevén „Little Jacob”) egy jamaikai fegyverkereskedő. Roman jó barátja, egy bárban ismerkedünk majd meg vele biliárdozás közben. Ettől kezdve ő lehet az, aki ellát bennünket a jobbnál-jobb fegyverekkel, ahogy teszi azt sok más komoly bűnözővel is. Fegyvereit legtöbbször az autója csomagtartójában tárolja, innen választhatunk majd. Szinkronhangja: Coolie Ranx.

Francis McCreary

McCreary egy korrupt rendőrtiszt, (milyen lenne egy GTA rész korrupt zsaru nélkül?) aki kapcsolatai révén Niko után szaglászott, és felfedezett egy bűncselekményt, amit Niko még Európában követett el. Ennek köszönhetően kerülünk vele kapcsolatba, és mindjárt meg is bíz bennünket egy kis feladattal, szegény ugyanis bajba került. A „Call and Collect” című küldetés során vissza kell szereznünk egy túlbuzgó zsarolótól egy adattárolót, amin enyhén szólva is kompromittáló képek vannak McCreary-ről és egy nőről. Francis fekete öltönyben jár, szőke haját erősen oldalra fésülve hordja és bajszot visel. Bizonyos hírekkel ellentétben McCreary egyáltalán nem kapcsolódik Niko-hoz, tehát csak és kizárólag Liberty City-ben ismerkedik meg vele. Szinkronhangja: Thomas Lyons.

Patrick McCreary

Patrick egy ír gengszter, aki rokonságban áll a korrupt zsaruval, Francis McReary-val. Az ismerősei csak „Packie”-nek hívják. Patrick az anyjával és a lánytestvérével él (habár úgy látszik, nem kedveli őket túlzottan), és jó barátságban van Elizabeta-val. A testvére nagyon oda van Niko-ért (a harmadik trailerben láthatjuk, ahogy megcsókolja Niko-t), de Patrick próbálja távol tartani tőle. Szinkronhangja: Ryan Johnston.

Kate McReary

Annyit lehet róla tudni, hogy a McReary család tagja, valamint Packie bemutatja őt Niko-nak, és nemsokára Niko barátnője lesz. Szinkronhangja: Mary Catherine Donnelly.

Gerry McReary

Gerry lényegében a McReary család feje, ő a család fő képviselője. A McReary család jelenleg egy munkát hajt végre a Pegorino család megbízásából Alderneyben, ami azzal jár, hogy szabotálni kell egy versengő családot, akiket az Ancelottisként ismertek. Szinkronhangja: P.J. Sosko.

Playboy X

Playboy X egy kis csaló, Elizabeta-n keresztül ismerkedett meg Niko-val. Egy nagy kúriája van Algonquin negyedben, onnan irányítja az üzletét. Régebben egy Dwayne Moore nevű barátjával csinálta az üzletet, de miután kiengedték a börtönből, Playboy nélküle folytatja. Szinkronhangja: Postell Pringle.

Bledar Morina

Bledar Morina egy albán pénz hitelező, aki Broker negyedben található. Nem túl megbízható, ugyanis elmondhatjuk róla, hogy egy vesztegető, gengszter, és lelkes fitnesz őrült. A harmadik trailerben látható, ahogy fenyegeti Roman Bellic-et (00:58-nál).